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乳腺癌70基因主要对老年乳腺癌有意义?

来源:柳叶刀肿瘤学分册 SIBCS 2022-08-21

70基因(MammaPrint)由荷兰癌症研究院研发,有助于判断早期乳腺癌术后患者能否避免化疗。2016年,国际四大医学期刊之首、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》公布的欧洲癌症研究治疗组织MINDACT研究结果表明,对于临床风险高而70基因风险低的早期乳腺癌术后患者,即使不化疗,5年无远处转移生存率也高达94.7%(95%置信区间:92.5~96.2)与化疗患者相比仅相差1.5个百分点(校正后风险比:0.78,95%置信区间:0.50~1.21,P=0.27)。不过,对于早期乳腺癌患者而言,5年随访时间相对较短,可能不足以发现较多的远处转移或死亡事件进行统计学分析。此外,该研究采用的临床风险评分方法并未考虑年龄等影响因素。5Br帝国网站管理系统

  2021年3月12日,英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表比利时布鲁塞尔自由大学、欧洲癌症研究治疗组织、那慕尔大学医院、国际乳腺癌协作组、美国旧金山加利福尼亚大学、贝勒医学院、德克萨斯大学健康科学中心、法国古斯塔夫鲁西研究所、巴黎大学居里学院、乔治弗朗索瓦勒克莱尔中心、荷兰西北医院集团、阿里尼医院、耶罗恩博世医院、荷兰癌症研究院、意大利米兰大学欧洲肿瘤研究院、意大利临床肿瘤学协作组、热那亚大学圣马蒂诺综合医院、欧洲乳腺癌联盟、瑞士生物信息学研究院、洛桑大学、西班牙纳瓦拉大学、德国埃森中心医院、斯洛文尼亚肿瘤研究院、葡萄牙尚帕利莫基金会临床中心的MINDACT研究将近9年长期随访结果,并按年龄和淋巴结状态对激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者进行了探索性分析。5Br帝国网站管理系统

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MINDACT (Microarray In Node-Negative and 1 to 3 Positive Lymph Node Disease May Avoid Chemotherapy): A Prospective, Randomized Study Comparing the 70-Gene Signature With the Common Clinical-Pathological Criteria in Selecting Patients for Adjuvant Chemotherapy in Breast Cancer With 0 to 3 Positive Nodes (NCT00433589, EudraCT 2005-002625-31, EORTC-10041, BIG-3-04)5Br帝国网站管理系统

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  该国际多中心非盲随机对照三期临床研究于2007年2月8日~2011年7月11日从9个欧洲国家或地区112家学术或社区医院入组年龄18~70岁、经组织学证实为原发乳腺浸润癌、T1~T2期或可手术T3期、阳性淋巴结≤3枚、无远处转移、世界卫生组织体力状态评分为0~1的女性患者6693例,对70基因风险和临床风险(根据 Adjuvant! Online 修订版)进行评分:5Br帝国网站管理系统

  • 临床风险低且70基因风险低的2634例患者:放弃化疗5Br帝国网站管理系统

  • 临床风险高且70基因风险高的1872例患者:接受化疗(主要为蒽环类和/或紫杉类方案)5Br帝国网站管理系统

  • 临床风险低而70基因风险高的 690例患者:按1∶1随机分为化疗组344例、不化疗组346例5Br帝国网站管理系统

  • 临床风险高而70基因风险低的1497例患者:按1∶1随机分为化疗组749例、不化疗组748例5Br帝国网站管理系统

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  利用最小化技术集中进行随机化,并按医院、风险分组、临床病理特征进行分层。治疗分配非盲。主要终点为临床风险高而70基因风险低的不化疗患者5年无远处转移生存率下限是否低于95%置信区间:高于预设非劣效临界值92%。5Br帝国网站管理系统

  本文对随访结果进行更新,并按年龄和淋巴结状态对激素受体阳性HER2阴性患者进行探索性分析。上述分析对全部意向治疗患者进行。入组工作已经完成,正在进一步长期随访。5Br帝国网站管理系统

  结果,截至2020年2月26日,中位随访8.7年(四分位:7.8~9.7)。5Br帝国网站管理系统

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四组患者无远处转移生存比较

  对于临床风险高而70基因风险低的748例不化疗组患者,剔除其中21例风险评分变化、85例实际接受化疗、1例不知是否化疗,其余644例患者的5年无远处转移生存率更新为95.1%(95%置信区间:93.1~96.6),高于预设非劣效临界值92%,支持此前分析并证实MINDACT研究降级治疗结果为阳性。5Br帝国网站管理系统

  对于临床风险高而70基因风险低的1497例意向治疗患者,化疗组749例与不化疗组748例相比,推算8年无远处转移生存率为92.0%比89.4%(95%置信区间:89.6~93.8、86.8~91.5;绝对差2.6个百分点,标准误:1.6,95%置信区间:-0.5~5.7;风险比:0.66,95%置信区间:0.48~0.92)。5Br帝国网站管理系统

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  对于临床风险高而70基因风险低的1358例(90.7%)激素受体阳性HER2阴性意向治疗患者进行探索性亚组分析,化疗组676例与不化疗组682例相比,推算8年无远处转移生存率:5Br帝国网站管理系统

  • 464例年龄≤50岁女性:93.6%比88.6%(95%置信区间:89.3~96.3、83.5~92.3;绝对差5.0个百分点,标准误:2.8,95%置信区间:-0.5~10.4)5Br帝国网站管理系统

  • 894例年龄>50岁女性:90.2%比90.0%(95%置信区间:86.8~92.7、86.6~92.6;绝对差0.2个百分点,标准误:2.1,95%置信区间:-4.0~4.4)5Br帝国网站管理系统

  • 699例淋巴结阴性女性:91.7%比89.2%(95%置信区间:88.1~94.3、85.2~92.2;绝对差2.5个百分点,标准误:2.3,95%置信区间:-2.1~7.2)5Br帝国网站管理系统

  • 658例淋巴结阳性女性:91.2%比89.9%(95%置信区间:87.2~94.0、85.8~92.8;绝对差1.3个百分点,标准误:2.4,95%置信区间:-3.5~6.1)5Br帝国网站管理系统

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临床风险高而70基因风险低的激素受体阳性HER2阴性患者无远处转移生存比较(A、年龄≤50岁,B、年龄>50岁)5Br帝国网站管理系统

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  因此,该研究结果表明,根据将近9年的长期随访,70基因风险评分显示出区分临床风险较高女性的完整能力:70基因风险较低的早期乳腺癌术后患者即使单用内分泌治疗不化疗,无远处转移生存率也较高。对于这些女性,将化疗加入内分泌治疗的获益仅提高2.6个百分点,而且即使淋巴结阳性也未增加化疗获益。不过,根据样本量较小的探索性亚组分析,化疗获益似乎依赖于年龄,年龄≤50岁女性才可见化疗获益,达到有临床意义的临界值5.0个百分点。虽然这可能由于化疗所致卵巢功能抑制,但是应该成为知情告知、医患共同决策的一部分。由于探索性亚组分析的样本量缩水、说服力不足,对于可能需要加强内分泌治疗以放弃化疗的年轻女性,还需要开展进一步研究。5Br帝国网站管理系统

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  • 2022-08-23
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